Glutationski obrambni mehanizem pri poškodbah jeter: spoznanja iz živalskih modelov

Glutationski obrambni mehanizem pri poškodbah jeter: spoznanja iz živalskih modelov

Y Chen  ¹ , H Dong, D C Thompson, H G Shertzer, D W Nebert, V Vasiliou

Pripadnosti

• PMID: 23856494
• PMCID: PMC3801188
• DOI: 10.1016/j.fct.2013.07.008

Prosti članek PMC

Povzetek

Glutation (GSH) je najpogostejši celični tiolni antioksidant, ki ima številne in vsestranske funkcije. Motnje v homeostazi GSH so povezane z boleznimi jeter, ki jih povzročajo zdravila, alkohol, prehrana in okoljska onesnaževala. Do nedavnega so naši laboratoriji in drugi razvijali mišje modele z genetskim pomanjkanjem glutamat-cistein ligaze (GCL), encima, ki omejuje hitrost v poti biosinteze GSH. Ta pregled se osredotoča na uravnavanje homeostaze GSH in zlasti na nedavne študije, ki so uporabile take mišje modele s pomanjkanjem GSH za raziskovanje vloge GSH pri bolezenskih procesih jeter. Te študije so razkrile različen odziv jeter na različne profile koncentracije GSH v jetrnih celicah. Zlasti pri miših, ki so bile gensko spremenjene tako, da ne izražajo katalitične podenote GCL v hepatocitih [miši Gclc(h/h)], pride do skoraj popolne izgube jetrnega GSH (do 5 % normalnega) in se razvijejo spontane jetrne patologije, značilne za različne klinične stopnje poškodbe jeter. Nasprotno pa miši, ki so bile globalno spremenjene tako, da ne izražajo modifikacijske podenote GCL [Gclm-/- miši], kažejo manjši primanjkljaj jetrnega GSH (do ≈15 % normalnega) in so na splošno zaščitene pred poškodbami jeter, ki jih povzročajo različne jetrne okvare. Ti transgeni mišji modeli skupaj zagotavljajo zanimiva nova spoznanja o patofizioloških funkcijah GSH v jetrih.

Ključne besede: glutamat-cistein ligaza; glutation; poškodba jeter; oksidativni stres; steatohepatitis; steatoza.

Avtorske pravice © 2013 Elsevier Ltd. Vse pravice pridržane.

PubMed Izjava o omejitvi odgovornosti